Compozitie
Un comprimat filmat contine clorhidrat de metformina 500 mg si excipienti: copovidona, povidona, prosolv HD 90, stearat de magneziu, Opadry 33 G 28707*).
Compozitia Opadry 33 G 28707*): hidroxipropilmetilceluloza 6 CP, dioxid de titan (E 171), lactoza monohidrat, macrogol, triacetina, triacetat de glicerol.
Grupa farmacoterapeutica: antidiabetice orale, biguanide
Indicatii terapeutice
Tratamentul diabetului zaharat de tip 2 la adulti, in special la pacientii supraponderali, la care glicemia nu poate fi controlata numai prin dieta si exercitii fizice.
Meguan 500 mg poate fi utilizat in monoterapie sau in asociere cu alte antidiabetice orale sau cu insulina.
La pacientii supraponderali cu diabet zaharat de tip 2 tratati cu metformina ca tratament de prima linie, dupa esecul tratamentului dietetic, s-a observat reducerea incidentei complicatiilor diabetului zaharat.
Contraindicatii
- hipersensibilitate la clorhidrat de metformina sau la oricare dintre excipientii produsului;
- acidoza metabolica decompensata, precoma sau coma diabetica cetoacidozica sau hiperosmolara;
- insuficienta renala (concentratia plasmatica a creatininei > 135 μmol/l la barbati si > 110 μmol/l la femei);
- afectiuni acute care pot determina aparitia insuficientei renale: deshidratare, infectii severe, soc, administrarea intravasculara de substante de contrast iodate;
- retinopatie diabetica depasind stadiul I;
- afectiuni acute sau cronice care pot produce hipoxie tisulara: insuficienta respiratorie sau cardiaca, infarct miocardic recent, soc;
- stari catabolice, de exemplu in bolile neoplazice;
- insuficienta hepatica acuta, intoxicatie alcoolica acuta, alcoolism;
- alaptare.
Tratamentul cu Meguan 500 mg trebuie intrerupt:
- inaintea interventiilor chirurgicale programate efectuate sub anestezie generala;
- inaintea examinarilor radiologice cu administrare intravenoasa de substante de contrast;
- in diete hipocalorice (sub 1000 Kcal sau 4200 kJ pe zi);
- in cazul programarii unei sarcini sau in timpul sarcinii si alaptarii.
In aceste cazuri se va institui tratament cu un alt produs medicamentos care scade glicemia, de exemplu insulina.
Meguan 500 mg nu este indicat in:
- diabetul zaharat de tip 1;
- cazul in care pacientii cu diabet zaharat de tip 2 nu mai raspund la tratamentul cu sulfoniluree.
Nu exista experienta clinica in ceea ce priveste tratamentul cu clorhidrat de metformina in cazurile foarte rare de adolescenti cu diabet zaharat de tip 2 (diabet zaharat MODY).
Precautii
Acidoza lactica
Acidoza lactica este o complicatie metabolica rara, insa severa (mortalitate mare in absenta tratamentului prompt), care poate sa apara datorita acumularii metforminei, in special la diabeticii cu insuficienta renala severa. Incidenta acidozei lactice poate fi scazuta prin evaluarea factorilor de risc asociati, cum sunt diabetul insuficient controlat, cetoacidoza diabetica, postul prelungit, consumul excesiv de alcool etilic, insuficienta hepatica, hipoxia.
Acidoza lactica se caracterizeaza prin dispnee acidotica, dureri abdominale si hipotermie, urmate de coma. Testele de laborator arata scaderea pH-ului sanguin, concentratie plasmatica a acidului lactic de peste 5 mmol/l, cresterea concentratiei plasmatice a anionilor si crestere raportului lactat/piruvat. Daca se suspecteaza o acidoza metabolica, tratamentul cu metformina trebuie intrerupt si pacientul trebuie spitalizat imediat.
Administrarea de substante de contrast iodate
Avand in vedere ca administrarea intravasculara de substante de contrast iodate poate determina aparitia insuficientei renale, tratamentul cu metformina trebuie intrerupt inainte si in timpul investigatiei si nu trebuie reluat mai devreme de 48 ore, numai dupa ce reevaluarea functiei renale a aratat rezultate normale.
Chirurgie
Administrarea metforminei trebuie intrerupta cu 48 ore inaintea interventiilor chirurgicale cu anestezie generala si nu trebuie reluata mai devreme de 48 ore de la interventie.
Alte precautii
Pacientii trebuie sa continue dieta cu o distributie normala a ratiei zilnice de glucide. Pacientii obezi trebuie sa continue dieta hipocalorica.
Testele uzuale pentru monitorizarea diabetului zaharat trebuie efectuate regulat.
Metformina administrata in monoterapie nu produce hipoglicemie, dar este necesara prudenta in cazul utilizarii concomitente cu insulina sau derivati de sulfonilureice.
Testele functionale hepatice trebuie efectuate atat inaintea cat si in timpul tratamentului.
In cazuri izolate in care nu pot fi excluse tulburari ale metabolismului vitaminei B12, trebuie determinata anual hemograma pentru fiecare pacient. In cazul aparitiei unui dezechilibru, modificarile hemogramei pot fi rectificate prin administrarea suplimentara de vitamina B12 .
Interactiuni
In timpul tratamentului de lunga durata cu Meguan 500 mg, atat initierea cat si intreruperea administrarii oricarui alt medicament poate determina alterarea echilibrului metabolic.
Potentarea efectului de scadere a glicemiei cu risc de hipoglicemie este posibila atunci cand se administreaza concomitent medicamente cum sunt:
- insulina, alte antidiabetice orale (cum sunt sulfoniluree, acarboza);
- antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu salicilati si pirazolone);
- inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO);
- oxitetraciclina;
- inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA);
- fibrati;
- ciclofosfamida sau derivatii sai.
De asemenea, blocantele β-adrenergice si antihipertensivele cum sunt clonidina, rezerpina si guanetidina pot sa scada glicemia atunci cand sunt administrate timp indelungat. Relevanta clinica deosebita are reducerea reglarii hormonale si nervoase a hipoglicemiei de catre aceste medicamente, cu afectarea perceptiei subiective a simptomelor de alarma ale acesteia.
Substantele care intarzie eliminarea Meguan 500 mg cum este cimetidina, cresc riscul acidozei lactice.
Efectul Meguan 500 mg de scadere a glicemiei poate fi diminuat de:
- glucocorticoizi;
- combinatii estroprogestative, anticonceptionale orale;
- adrenalina si alte simpatomimetice;
- glucagon;
- hormoni tiroidieni;
- tiazide si diuretice de ansa;
- diazoxid;
- fenotiazine;
- derivati ai acidului nicotinic.
Substantele care scad absorbtia Meguan 500 mg cum este colestiramina, determina
reducerea efectului acestuia.
In timpul tratamentului cu Meguan 500 mg excretia de fenprocumona si posibil a altor cumarinice este accelerata. Daca tratamentul cu Meguan 500 mg este inceput sau intrerupt in timpul administrarii concomitente a terapiei cumarinice trebuie monitorizate testele de coagulare.
Alcool etilic: risc crescut de aparitie a acidozei lactice, in special à jeun, malnutritie sau insuficienta hepatica. Trebuie evitat consumul de alcool etilic sau de medicamente care contin alcool etilic.
Administrarea intravasculara de substante de contrast iodate poate produce insuficienta renala, rezultand o acumulare a metforminei cu risc crescut de acidoza lactica. Administrarea metforminei va fi intrerupta inainte si in timpul investigatiei. Tratamentul cu metformina se reia dupa 48 ore si dupa ce reevaluarea functiei renale a aratat rezultate normale.
Atentionari speciale
Deoarece metformina se excreta renal, concentratia plasmatica a creatininei trebuie determinata inaintea inceperii tratamentului cu metformina si ulterior la intervale regulate:
- cel putin anual la pacientii cu functie renala normala;
- cel putin de 2 sau 4 ori pe an la pacientii cu creatininemia la limita superioara a normalului si la varstnici.
La varstnici, scaderea functiei renale este frecventa si asimptomatica. Este necesara prudenta in situatiile in care poate sa apara scaderea functiei renale, de exemplu la initierea tratamentului antihipertensiv, diuretic sau cu antiinflamatoare nesteroidiene.
Sarcina si alaptarea
Pana in prezent, nu exista date epidemiologice disponibile. Studiile efectuate la animale nu au evidentiat reactii adverse ale metforminei asupra sarcinii, dezvoltarii embrionului si fatului, nasterii sau dezvoltarii postnatale. In timpul sarcinii, diabetul zaharat trebuie tratat cu insulina pentru a mentine glicemia in limite cat mai apropiate de normal si pentru a diminua riscul malformatiilor fetale asociate cu valori anormale ale glicemiei.
La sobolan, metformina se excreta in lapte. La om nu exista date similare, de aceea trebuie luata decizia intreruperii alaptarii sau a intreruperii administrarii metforminei, in functie de importanta tratamentului pentru mama.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
In monoterapie, Meguan 500 mg nu produce hipoglicemie si de aceea nu afecteaza
capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
In cazul utilizarii metforminei concomitent cu alte antidiabetice (derivati de sulfoniluree, insulina, repaglinida), pacientii trebuie avertizati asupra riscului de aparitie a hipoglicemiei.
Doze si mod de administrare
In monoterapie si in asociere cu alte antidiabetice orale
Doza initiala recomandata este de un comprimat filmat Meguan 500 mg (500 mg clorhidrat de metformina) de 2-3 ori pe zi, administrata in timpul meselor sau postprandial. Dupa 10-15 zile
doza se ajusteaza in functie de valorile glicemiei. Cresterea treptata a dozei poate ameliora toleranta gastro-intestinala. Doza maxima recomandata este de 6 comprimate filmate Meguan
500 mg (3 g clorhidrat de metformina) pe zi.
In cazul trecerii de la administrarea unui alt antidiabetic la cea de Meguan 500 mg, se intrerupe tratamentul antidiabetic anterior si se incepe tratamentul cu Meguan 500 mg in dozele indicate mai sus.
Tratamentul concomitent cu insulina
Metformina si insulina pot fi utilizate concomitent pentru obtinerea unui control glicemic mai bun. Metformina se administreaza in dozele initiale uzuale de un comprimat filmat Meguan
500 mg (500 mg clorhidrat de metformina) de 2-3 ori pe zi, in timp ce doza de insulina se ajusteaza in functie de valorile glicemiei.
Varstnici
La varstnici, avand in vedere ca functia renala poate fi diminuata, dozele de metformina se ajusteaza corespunzator functiei renale. Este necesara evaluarea periodica a functiei renale.
Copii
La copii nu se administreaza Meguan 500 mg, datorita faptului ca nu exista date cu privire la administrarea clorhidratului de metformina la aceasta grupa de varsta.
Reactii adverse
Gastro-intestinale: greata, varsaturi, diaree, dureri abdominale si scaderea apetitului (>10%), in special la initierea terapiei; in majoritatea cazurilor, dispar spontan. Pentru prevenirea aparitiei reactiilor adverse gastro-intestinale, se recomanda administrarea zilnica a metforminei in 2-3 prize, in timpul meselor sau postprandial. Cresterea lenta a dozelor poate ameliora toleranta gastro-intestinala.
Gust metalic (>3%).
Ocazional, pot sa apara cefalee, ameteli si oboseala.
In cazuri foarte rare pot sa apara reactii de hipersensibilitate cutanata.
In timpul tratamentului cu metformina a fost raportat un caz de vasculita leucocitoblastica si pneumonie.
Foarte rar, in special la pacientii la care se administreaza tratament pe perioade lungi de timp, apare scaderea absorbtiei vitaminei B12 si scaderea concentratiei plasmatice a acesteia.
Rareori, in timpul tratamentului cu Meguan 500 mg poate sa apara acidoza lactica cu risc
letal potential (de exemplu coma). Acidoza lactica produsa de metformina poate fi letala in 50%
dintre cazuri.
Simptomatologia acidozei lactice in stadiul incipient poate fi asemanatoare cu cea a reactiilor gastro-intestinale produse de metformina: greata, varsaturi, diaree si dureri abdominale. Tabloul clinic complet cu dureri si spasme musculare, hiperventilatie, obnubilare si coma se poate instala in decurs de cateva ore.
In cazuri foarte rare, tratamentul asociat cu sulfonilureice poate determina hipoglicemie. Semnele acesteia pot fi: transpiratii bruste, tremor, palpitatii, agitatie, bulimie, parestezii periorale, paloare, cefalee, somnolenta si alte tulburari ale somnului, anxietate, iritabilitate, miscari necontrolate, depresie. Daca hipoglicemia este avansata poate sa apara pierderea constientei.
Supradozaj
Nu s-a observat aparitia hipoglicemiei, chiar la doze de 85 g clorhidrat de metformina. Cu toate acestea, in acest caz a aparut acidoza lactica. Dozele mari si prezenta factorilor de risc pot determina aparitia acidozei lactice, care trebuie tratata ca urgenta medicala intr-un serviciu de specialitate. Metformina se elimina cel mai eficient prin hemodializa. Tratamentul simptomatic consta in stabilizarea circulatiei, compensarea acidozei si combaterea hipoxiei. Diagnosticul trebuie verificat prin dozarea metforminei si a lactatului plasmatic. Concentratiile de metformina in eritrocite reprezinta un bun indicator al acumularii si al necesitatii repetarii procedurii de hemodializa.
Pastrare
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj. A se pastra la temperaturi sub 25°C, in ambalajul original. A nu se lasa la indemana copiilor.
Ambalaj
Cutie cu 2 blistere a cate 10 comprimate filmate.
Producator
Gedeon Richter Romania S.A.
Detinatorul Autorizatiei de punere pe piata
Gedeon Richter Romania S.A.
Str. Cuza Voda Nr. 99-105, Targu-Mures, Romania
Data ultimei verificari a prospectului
Martie 2004
