1. DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI
Lipofib 160 mg, capsule
Lipofib 200 mg, capsule
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Lipofib 160 mg
O capsula contine fenofibrat micronizat 160 mg.
Lipofib 200 mg
O capsula contine fenofibrat micronizat 200 mg.
Excipienti: zahar, p-hidroxibenzoat de metil si p-hidroxibenzoat de propil. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Capsule.
Lipofib 160 mg
Capsule cu capac de culoare portocaliu opac si corp transparent, continand microgranule albe sferice.
Lipofib 200 mg
Capsule cu capac de culoare galben opac si corp transparent, continand microgranule albe sferice.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicatii terapeutice
Tratamentul hipercolesterolemiilor (tip IIa) si al hipertrigliceridemiilor endogene izolate (tip IV) sau mixte (tip IIb, precum si tip III si V – desi in studiile clinice au fost tratati putini pacienti), atunci cand masurile dietetice si alte masuri terapeutice nemedicamentoase (de exemplu scaderea in greutate sau cresterea activitatii fizice) nu au avut efect satisfacator si in special atunci cand exista factori de risc asociati.
Tratamentul hiperlipoproteinemiilor secundare, atunci cand hiperlipoproteinemia persista in ciuda unui tratament adecvat al bolii de baza (de exemplu dislipidemia din diabetul zaharat).
4.2. Doze si mod de administrare
Adulti: Doza recomandata este de 160 mg fenofibrat (o capsula Lipofib 160 mg) o data pe zi sau de
200 mg fenofibrat (o capsula Lipofib 200 mg) o data pe zi. Pacientii care utilizeaza Lipofib 200 mg pot continua tratamentul cu Lipofib 160 mg fara a fi necesare ajustari suplimentare ale dozelor.
Varstnici: La pacientii varstnici se recomanda dozele uzuale pentru adulti.
Insuficienta renala: La pacientii cu insuficienta renala este necesara reducerea dozelor. Copii: Nu se recomanda utilizarea Lipofib la copii.
Afectiuni hepatice: Nu sunt disponibile studii privind utilizarea fenofibratului la pacientii cu afectiuni hepatice.
Masurile dietetice initiate inaintea inceperii tratamentului medicamentos trebuie continuate.
In cazul in care dupa cateva luni de tratament cu fenofibrat (de exemplu, 3 luni) nu se obtine o scadere satisfacatoare a valorilor lipidelor plasmatice trebuie luate in considerare alte metode terapeutice. Capsulele se administreaza intregi in timpul mesei.
4.3. Contraindicatii
Hipersensibilitate la fenofibrat sau la oricare dintre excipienti. Insuficienta hepatica (inclusiv ciroza biliara).
Insuficienta renala. Copii.
Antecedente de reactii de fotoalergice sau fototoxice in timpul tratamentului cu fibrati sau ketoprofen. Afectiuni ale vezicii biliare.
4.4. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Ca si in cazul altor medicamente hipolipemiante, la unii pacienti s-au observat cresteri ale valorilor plasmatice ale transaminazelor hepatice. In majoritatea cazurilor aceste cresteri au fost minore, tranzitorii si asimptomatice. Se recomanda determinarea valorilor plasmatice ale transaminazelor hepatice la intervale de 3 luni in timpul primelor 12 luni de tratament.
Pacientii la care se observa o crestere a valorilor plasmatice ale transaminazelor hepatice trebuie supravegheati cu atentie iar tratamentul trebuie intrerupt in cazul in care valorile plasmatice ale ASAT si ALAT cresc cu mai mult de trei ori peste limita superioara a normalului sau ajung la 100 UI.
In timpul tratamentului cu fibrati sau cu alte hipolipidemiante s-au raportat cazuri de afectare hepatica, inclusiv cazuri foarte rare de rabdomioliza. Incidenta acestor afectiuni este crescuta la pacientii cu hipoalbuminemie si insuficienta renala in antecedente. Afectarea musculara trebuie suspectata la pacientii care prezinta mialgii difuze, miozita, crampe musculare, slabiciune musculara si/sau cresterea importanta a valorilor CPK (valori care depasesc mai mult de 5 ori valoarea normala). In aceste cazuri tratamentul cu fenofibrat trebuie intrerupt.
Riscul de afectare musculara este crescut atunci cand acest medicament se asociaza cu un alt fibrat sau cu un inhibitor de HMG-CoA reductaza, in special in cazul unei afectiuni musculare preexistente. De aceea, asocierea fenofibratului cu statine trebuie rezervata doar pacientilor cu dislipidemie mixta severa si cu risc cardiovascular crescut, fara afectiuni musculare in antecedente. Aceast tratament asociat trebuie monitorizat cu atentie iar pacientii trebuie supravegheati atent privind posibila manifestare a afectarii musculare.
La pacientii cu hiperlipidemie, carora li se administreaza estrogeni sau contraceptive care contin estrogeni, trebuie sa se stabileasca daca hiperlipidemia este de natura primara sau secundara (posibila crestere a valorii lipidelor ca urmare a administrarii orale a estrogenilor).
Din caza continutului in zahar, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
p-Hidroxibenzoatul de metil si p-hidroxibenzoatul de propil pot provoca reactii alergice (chiar intarziate).
4.5. Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Anticoagulante orale: Fenofibratul poate potenta efectul anticoagulantelor orale si in consecinta poate creste riscul hemoragic. La inceputul tratamentului se recomanda ca doza de anticoagulant sa se reduca cu aproximativ o treime si apoi, daca este necesar, sa se creasca progresiv, in conformitate cu monitorizarea INR.
Ciclosporina: S-au raportat cateva cazuri de insuficienta renala severa reversibila, in timpul administrarii concomitente a fenofibratului si ciclosporinei. De aceea, la acesti pacienti functia renala trebuie monitorizata atent si tratamentul cu fenofibrat trebuie intrerupt in cazul alterarii severe a parametrilor de laborator.
Inhibitori de HMG-CoA reductaza si alti fibrati: risc de agravare a afectarii musculare (vezi pct. 4.4
Atentionari si precautii speciale pentru utilizare).
4.6. Sarcina si alaptarea
La om, nu exista experienta privind administrarea fenofibratului in timpul sarcinii. Nu se cunoaste riscul potential la om.
Nu sunt disponibile date privind excretia fenofibratului si/sau a metabolitilor sai in laptele matern.
4.7. Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Lipofib nu are nici o influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8. Reactii adverse
Gastro-intestinale: tulburari gastro-intestinale moderate (dureri abdominale, greata, varsaturi, diaree si flatulenta).
Cutanate: eruptii cutanate, prurit, urticarie sau reactii de fotosensibilitate. In cazuri individuale poate sa apara (chiar dupa administrarea timp de mai multe luni fara complicatii) fotosensibilitate cutanata cu eritem, formarea de vezicule sau noduli pe suprafete cutanate expuse la lumina soarelui sau la raze ultraviolete artificiale.
Hepatice: la unii pacienti pot creste moderat valorile plasmatice ale transaminazelor hepatice (vezi pct. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare). In cazuri foarte rare s-au raportat cazuri de hepatita. In cazul aparitiei simptomelor care indica o hepatita (icter, prurit) trebuie efectuate teste de laborator si, daca este cazul, tratamentul cu fenofibrat trebuie intrerupt (vezi pct. Atentionari si precautii speciale pentru utilizare).
Musculare: ca si in cazul altor hipolipidemiante s-au raportat cazuri de afectare musculara (mialgii difuze, miozita, crampe musculare si slabiciune musculara) si cazuri foarte rare de rabdomioliza. Dupa intreruperea tratamentului cu fenofibrat aceste reactii adverse sunt in general reversibile (vezi pct. 4.4
Atentionari si precautii speciale pentru utilizare).
In cazuri rare s-au raportat urmatoarele reactii adverse: calculi biliari (o relatie cauzala cu medicatia nu s-a stabilit pana in prezent), scaderea libidoului si alopecie.
Pot sa apara cresteri usoare ale creatininemiei si uremiei si scaderi usoare ale hemoglobinei si ale numarului de leucocite.
4.9. Supradozaj
Pana in prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Nu se cunoaste un antidot specific. In caz de supradozaj, se recomanda tratament simptomatic si de sustinere a functiilor vitale. Fenofibratul nu este dializabil.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: modificatoare ale concentratiilor lipidelor fara combinatii, codul ATC: C10AB05.
Fenofibratul este un derivat de acid fibric. La om, efectul sau de modificare a concentratiilor lipidelor se bazeaza pe activarea receptorului activator al proliferarii peroxizomilor tip alfa (PPARα).
Prin activarea PPARα, fenofibratul creste lipoliza si eliminarea din plasma a particulelor bogate in trigliceride aterogene prin activarea lipoproteinlipazei si scaderea sintezei de apoproteina CIII. Activarea PPARα induce si cresterea sintezei de apoproteine AI si AII.
Efectele fenofibratului asupra lipoproteinelor, mentionate mai sus, determina o scadere a fractiilor
lipoproteinelor cu densitate foarte joasa si joasa (VLDL si LDL), care contin apoproteina B, precum si cresterea fractiei lipoproteinelor cu densitate inalta, care contin apoproteina AI si apoproteina AII.
In plus, prin modularea sintezei si catabolismului fractiilor VLDL, fenofibratul creste clearance-ul LDL si scade concentratia LDL, care este crescuta in cazul fenotipului lipoprotein-aterogen, o afectiune frecventa la pacientii cu risc de boala coronariana.
In studiile clinice efectuate cu fenofibrat s-a obtinut scaderea colesterolului total cu 20 – 25% si a trigliceridelor cu 40 – 55% precum si o crestere a HDL colesterolului cu 10 – 30%.
La pacientii cu hipercolesterolemie, la care valorile LDL colesterolului sunt reduse cu 20 – 35%, efectul general asupra colesterolului consta intr-o scadere a valorii raportului dintre colesterolul total si colesterolul HDL si a valorii raportului dintre LDL colesterol si HDL colesterol, respectiv a valorii raportului dintre Apo B si Apo AI, toti acestia fiind markeri ai riscului aterogen.
Din cauza efectului sau semnificativ asupra LDL colesterolului si a trigliceridelor, tratamentul cu fenofibrat este benefic la pacientii cu hipercolesterolemie, asociata sau nu cu hipertrigliceridemie, incluzand hiperlipoproteinemia secundara din diabetul zaharat de tip 2.
In prezent nu sunt disponibile rezultate din studii clinice pe termen lung care sa sustina eficacitatea fenofibratului in prevenirea primara si secundara a complicatiilor aterosclerotice.
Este posibil ca in timpul tratamentului cu fenofibrat depozitele extravasculare de colesterol (xantoame tendinoase si tuberoase) sa se reduca marcat sau chiar complet.
La pacientii cu concentratii plasmatice crescute de fibrinogen precum si de Lp(a), tratati cu fenofibrat, s-a constat o scadere semnificativa a acestor valori. Alti markeri ai inflamatiei, cum ar fi proteina C-reactiva, scad in urma tratamentului cu fenofibrat.
Efectul uricozuric al fenofibratului, care determina scaderea nivelului de acid uric cu aproximativ
25%, reprezinta un beneficiu suplimentar pentru pacientii cu hiperlipoproteinemie insotita de hiperuricemie.
Intr-un studiu la animale si intr-un studiu clinic s-a evidentiat ca fenofibratul prezinta efect antiagregant plachetar indus de ADP, acid arahidonic si adrenalina.
5.2. Proprietati farmacocinetice
Lipofib contine fenofibrat micronizat si in comparatie cu alte forme farmaceutice prezinta o biodisponibilitate crescuta.
Dupa administrare orala, concentratia plasmatica maxima (Cmax) se atinge in decurs de 4-5 ore. Dupa administrari repetate, concentratiile plasmatice nu prezinta variatii intraindividuale.
Absorbtia fenofibratului este crescuta daca se administreaza concomitent cu alimente. Acidul fenofibric se leaga in proportie mare de albuminele plasmatice (peste 99%). Timpul de injumatatire plasmatica al acidului fenofibric este de aproximativ 20 ore.
Fenofibratul nemetabolizat nu poate fi decelat in plasma. In plasma se poate determina ca si principal metabolit activ acidul fenofibric. Se elimina in special prin urina. Se elimina total in decurs de 6 zile. Fenofibratul se elimina in principal sub forma metabolitului sau, acidul fenofibric si a glucuronoconjugatului acestuia. La pacientii varstnici nu se modifica clearance-ul plasmatic aparent total pentru acidul fenofibric.
Studiile de farmacocinetica efectuate dupa administrarea unei doze unice si dupa administrari repetate au demonstrat ca fenofibratul nu se acumuleaza in organism. Acidul fenofibric nu este hemodializabil.
5.3. Date preclinice de siguranta
In studiile de toxicitate dupa doze repetate nu s-a evidentiat toxicitate specifica pentru fenofibrat.
Studiile de mutagenitate nu au evidentiat potential mutagen.
La sobolan si soarece, dupa administrarea fenofibratului in doze mari, s-a observat aparitia de tumori hepatice, determinate de proliferarea peroxizomilor. Aceste modificari sunt specifice pentru rozatoare mici si nu au fost observate la alte specii de animale. Aceste constatari nu au relevanta in utilizarea terapeutica a fenofibratului la om.
In studiile efectuate la soarece, sobolan si iepure nu s-a evidentiat efect teratogen.
S-au observat efecte embriotoxice in cazul administrarii de doze mari, toxice pentru mama. La doze mari s-a observat prelungirea perioadei de gestatie si dificultati la nastere. Nu s-au observat efecte asupra fertilitatii.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipientilor
Lipofib 160 mg
Zahar, amidon de porumb, hipromeloza (Pharmacoat 603), laurilsulfat de sodiu, dimeticona emulsie (contine dimeticona, polietoxietanol, polietilenglicol sorbitan monolaurat, polietilenglicol, benzoat de sodiu, p-hidroxibenzoat de metil, acid ascorbic, p-hidroxibenzoat de propil), simeticona emulsie (contine simeticona, polietilenglicol sorbitan tristearat, metilceluloza, polietilenglicol stearat, gliceride, guma xantan, acid benzoic, acid sorbic, acid sulfuric), talc, dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172), oxid rosu de fer (E 172), gelatina.
Lipofib 200 mg
Zahar, amidon de porumb, hipromeloza (Pharmacoat 603), laurilsulfat de sodiu, dimeticona emulsie (contine dimeticona, polietoxietanol, polietilenglicol sorbitan monolaurat, polietilenglicol, benzoat de sodiu, p-hidroxibenzoat de metil, acid ascorbic, p-hidroxibenzoat de propil), simeticona emulsie (contine simeticona, polietilenglicol sorbitan tristearat, metilceluloza, polietilenglicol stearat, gliceride, guma xantan, acid benzoic, acid sorbic, acid sulfuric), talc, dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172), gelatina.
6.2. Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4. Precautii speciale pentru pastrare
A se pasta in ambalajul original.
6.5. Natura si continutul ambalajului
Lipofib 160 mg
Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 capsule. Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cate 10 capsule.
Lipofib 200 mg
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cate 10 capsule.
6.6. Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare
Fara cerinte speciale.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
S.C. Terapia S.A.
8. NUMARUL (ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
Lipofib 160 mg
6975/2006/01-02
Lipofib 200 mg
6976/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZARI SAU A REINNOIRII AUTORIZATIEI
Autorizare, Noiembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2006
