AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 12034/2019/01-02 Anexa 1
CARVEDILOL LPH 6,25 mg
Carvedilol
CARVEDILOL LPH 12,5 mg
Carvedilol
CARVEDILOL LPH 25 mg
Carvedilol
Compozitie
Carvedilol LPH 6,25 mg
Un comprimat contine carvedilol 6,25 mg si excipienti: celuloza microcristalina, croscarmeloza sodica, ulei hidrogenat vegetal, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu
Carvedilol LPH 12,5 mg
Un comprimat contine carvedilol 12,5 mg si excipienti: celuloza microcristalina, croscarmeloza sodica, ulei hidrogenat vegetal, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu
Carvedilol LPH 25 mg
Un comprimat contine carvedilol 25 mg si excipienti: celuloza microcristalina, croscarmeloza sodica, ulei hidrogenat vegetal, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
Grupa farmacoterapeutica: medicamente alfa si beta-blocante.
Indicatii terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esentiale. Carvedilol LPH poate fi utilizat singur sau in asociere cu alte medicamente antihipertensive.
Tratamentul anginei pectorale cronice stabile.
Tratament adjuvant in insuficienta cardiaca stabila, moderata sau severa, in completare la terapia cu diuretice, digitala, inhibitori ai enzimei de conversie si /sau alte vasodilatatoare.
Contraindicatii
-
Hipersensibilitate la carvedilol sau la oricare dintre excipientii medicamentului,
-
Insuficienta cardiaca necontrolata terapeutic sau insuficienta cardiaca severa (insuficienta cardiaca decompensata clasa IV NYHA ce necesita terapie inotropa intravenoasa),
-
Astm bronsic, bronhopneumopatie cronica obstructiva, hipertensiune pulmonara, cord pulmonar, Hipotensiune arteriala severa (tensiune arteriala sistolica <85 mmHg),
-
Soc cardiogen,
-
Bradicardie severa (sub 50 batai pe minut in repaus),
-
Sindromul sinusului bolnav inclusiv bloc sinoatrial (daca nu este instalat un stimulator cardiac permanent),
-
Bloc AV de gradul II sau III (daca nu este instalat un stimulator cardiac permanent), Feocromocitom netratat,
-
Insuficienta hepatica severa,
-
Acidoza metabolica, Angina Prinzmetal,
-
Boli arteriale periferice severe.
Precautii
Hipotensiune arteriala ortostatica: in special la debutul tratamentului cu carvedilol si la cresterea dozei, poate sa apara hipotensiune arteriala ortostatica, cu ameteala si vertij, uneori cu lipotimie.
Pacientii cu insuficienta cardiaca, varstnicii sau pacientii care fac tratament concomitent cu alte antihipertensive sau diuretice sunt mai expusi la risc. Aceste reactii pot fi prevenite prin administrarea unor doze initiale mai scazute, prin ajustarea atenta a dozei de intretinere si prin administrarea medicamentului dupa masa. Pacientii vor fi sfatuiti cum sa evite simptomele hipotensiunii ortostatice (precautii la trecerea in ortostatism; in caz de vertij pacientul va adopta pozitia sezanda sau clinostatismul). Pacientii varstnici vor incepe tratamentul cu doze mai mici (vezi Doze si mod de administrare).
Intreruperea tratamentului: daca tratamentul cu carvedilol (sau alte beta blocante) este brusc intrerupt, pot apare transpiratie, tahicardie, dispnee, agravarea anginei pectorale. Pacientii cei mai expusi la risc sunt cei cu angina pectorala la care se poate produce un accident coronarian acut. Dozele trebuie reduse treptat, in 1 - 2 saptamani.
Daca tratamentul este intrerupt mai mult de 2 saptamani, se va relua cu cea mai mica doza.
Insuficienta hepatica: Carvedilol LPH poate determina in mod exceptional insuficienta hepatica. Cand apare suspiciune clinica de afectare hepatica, functia hepatica va fi verificata. In caz de insuficienta hepatica, pacientul trebuie sa intrerupa tratamentul cu Carvedilol LPH. De regula, functia hepatica se normalizeaza dupa intreruperea tratamentului.
Interactiuni
Antiaritmice
Au fost observate cazuri izolate de afectare a conducerii la nivel atrio-ventricular, rareori insotite si de tulburari de hemodinamica, la pacientii care sunt in tratament cu carvedilol si diltiazem, verapamil si/sau amiodarona administrate oral. La fel ca pentru alte beta-blocante, este necesara monitorizarea ECG si a tensiunii arteriale la administrarea carvedilolului concomitent cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil si diltiazem deoarece riscul aparitiei tulburarilor de conducere la nivel atrio- ventricular sau al precipitarii insuficientei cardiace este crescut (prin efect sinergic). O atenta monitorizare trebuie efectuata atunci cand se administreaza concomitent carvedilol cu antiaritmice de clasa I sau amiodarona pe cale orala. La pacientii aflati in tratament cu amiodarona, au fost raportate bradicardie, stop cardiac, fibrilare ventriculara, la scurt timp de la initiarea tratamentului cu beta- blocante. De asemenea exista risc de insuficienta cardiaca in cazul administrarii concomitente de carvedilol si antiaritmice din clasa Ia sau Ic administrate intravenos.
Tratamentul concomitent cu rezerpina, guanetidina, metildopa, guanfacina si inhibitori de monoaminooxidaza (cu exceptia inhibitorilor MAO-B) poate duce la scaderea aditionala a frecventei cardiace; se recomanda monitorizarea semnelor vitale.
Dihidropiridine
Administrarea de dihidropiridine si carvedilol trebuie efectuata sub o stricta supraveghere deoarece s- au raportat cazuri de insuficienta cardiaca si hipotensiune arteriala severa in conditiile terapiei asociate.
Nitrati
Cresterea efectelor hipotensoare.
Glicozide tonicardiace
O crestere a concentratiei plasmatice la starea de echilibru a digoxinei cu aproximativ 16% si a digitoxinei cu 13% au fost observate la pacientii hipertensivi in legatura cu utilizarea concomitenta de carvedilol si digoxina. Se recomanda monitorizarea concentratiei plasmatice a digoxinei la initierea, intreruperea sau ajustarea dozei de carvedilol.
Alte medicamente antihipertensive
Carvedilolul poate potenta efectele altor medicamente antihipertensive administrate concomitent (de exemplu antagonisti ai receptorilor alfa 1). De asemenea poate potenta hipotensiunea arteriala indusa de barbiturice, fenotiazine, antidepresive triciclice, agenti vasodilatatori si alcool.
Ciclosporina
Concentratia plasmatica a ciclosporinei este crescuta atunci cand carvedilolul se administreaza concomitent. Se recomanda monitorizarea atenta a concentratiei de ciclosporina.
Antidiabetice inclusiv insulina
Efectele de scadere a glicemiei datorate insulinei si a medicamentelor antidiabetice orale se pot intensifica. Simptomele hipoglicemiei pot fi mascate. La pacientii diabetici se recomanda monitorizarea in mod regulat a glicemiei.
Clonidina
Atunci cand tratamentul cu carvedilol si clonidina este intrerupt, se recomanda ca intreruperea carvedilolului sa se efectueze cu cateva zile inainte de reducerea gradata a dozei de clonidina.
Anestezice inhalatorii
Este necesara atentie in ceea ce priveste potentialul inotrop negativ si interactiunile hipotensoare ale carvedilolului in asociere cu anesteziecele.
Antiinflamatoare nesteroidiene, estrogeni si corticosteroizi
Efectul antihipertensiv al carvedilolului poate fi scazut datorita retentiei de apa si sodiu.
Medicamente inductoare sau inhibitoare ale citocromului enzimatic P450
Pacientii care primesc medicamente (de exemplu rifampicina si barbiturice) ce induc sau inhiba enzimele citocromului P450 (cimetidina, ketoconazol, fluoxetina, haloperidol, verapamil, eritromicina), trebuie monitorizati atent in timpul administrarii concomitente de carvedilol deoarece concentratiile plasmatice ale carvedilolului pot fi scazute de catre medicamentele inductoare enzimatice, respectiv crescute de catre medicamentele inhibitoare enzimatice.
Simpatomimetice cu efecte alfa si beta
Risc de hipertensiune arteriala si bradicardie excesiva.
Ergotamina
Intensificarea vasoconstrictiei.
Agenti blocanti neuromusculari
Intensificarea blocului neuromuscular.
Pacientii vor fi sfatuiti sa nu consume alcool etilic in timpul tratamentului, deoarece acesta poate potenta actiunea carvedilolului.
Atentionari speciale
Insuficienta cardiaca cronica: Pacientii cu insuficienta cardiaca usoara sau moderata, pot utiliza Carvedilol LPH daca sunt controlati terapeutic cu digitala si/sau diuretice. Daca insuficienta cardiaca se agraveaza in timpul tratamentului cu Carvedilol LPH, doza de diuretic se va creste, doza de Carvedilol LPH va fi scazuta sau tratamentul cu Carvedilol LPH va fi suspendat temporar. Doza poate fi crescuta din nou cand pacientul este stabil clinic.
Deteriorarea reversibila a functiei renale a fost observata in timpul terapiei cu carvedilol la pacientii cu tensiune arteriala mica (sistolica <100mmHg), boala cardiaca ischemica, ateroscleroza generalizata si/sau insuficienta renala subiacenta. La pacientii cu insuficienta cardiaca cu acesti factori de risc,
functia renala trebuie monitorizata in timpul cresterii dozei de carvedilol. Daca functia renala se deterioreaza semnificativ, doza de carvedilol trebuie scazuta sau terapia intrerupta.
Diabet si hipertiroidie: Carvedilolul poate masca simptomele si semnele de hipoglicemie acuta. Perturbari ale nivelului glicemiei pot apare ocazional la pacientii cu diabet si insuficienta cardiaca in tratament cu carvedilol. De aceea, este necesara monitorizarea atenta a pacientilor diabetici ce primesc carvedilol, prin determinari repetate ale glicemiei si daca este necesar ajustarea medicatiei antidiabetice .
Carvedilolul poate masca semnele si simptomele de tireotoxicoza.
Anestezie generala: la pacientii tratati cu beta-blocante, pentru anestezia generala, este necesar sa se foloseasca narcotice cu efect inotropic minim sau sa se intrerupa (gradat) tratamentul cu beta-blocante inainte de interventia chirurgicala. Studii mai noi sugereaza beneficile beta-blocantelor in prevenirea morbiditatii cardiace perioperative si reducerea incidentei complicatiilor cardiovasculare.
BPOC: deoarece beta-blocantele pot agrava obstructia bronsica, pacientii cu BPOC nu trebuie sa utilizeze aceste medicamente. Pacientii cu forme usoare pot utiliza in mod exceptional Carvedilol LPH, daca tratamentul cu alte medicamente nu a avut efect. Oricum, este necesara monitorizarea atenta. La acesti pacienti este important sa se administreze doza minima eficace de Carvedilol LPH. Daca apar semne de obstructie a cailor respiratorii, tratamentul se va intrerupe imediat.
Pacientii cu angor Prinzmetal
Beta-blocantele non-selective pot determina dureri toracice la pacientii cu angina Prinzmetal. Desi carvedilolul, prin activitatea sa alfa-blocanta, poate preveni aceste simptome, nu exista experienta cu carvedilol la acesti pacienti. De aceea se recomanda prudenta la pacienti cu suspiciune de angor Prinzmetal.
Se recomanda utilizarea cu prudenta a carvedilolului la pacientii cu bloc atrio-ventricular de gradul I. Tratamentul cu carvedilol nu se recomanda la pacientii cu antecedente de trombocitopenie.
Beta-blocantele se utilizeaza cu prudenta si dupa evaluarea raportului beneficiu terapeutic/risc potential in arteriopatia periferica, psoriazis si in caz de antecedente de reactii de hipersensibilitate severe sau in timpul tratamentului de desensibilizare.
La pacientii cu feocromocitom trebuie sa se initieze un tratament cu alfa-blocante anterior terapiei cu beta-blocante.
Purtatorii de lentile de contact trebuie avertizati despre riscul scaderii secretiei lacrimale.
Copii
Siguranta si eficacitatea Carvedilol LPH la pacientii sub 18 ani nu au fost stabilite; de aceea, nu se recomanda utilizarea acestui medicament la aceasta grupa de varsta.
Sportivi
Este necesara prudenta la sportivi deoarece contine un principiu activ care poate induce pozitivitatea testelor practicate la controlul antidoping.
Sarcina si alaptarea
Nu exista experienta adecvata privind administrarea carvedilolului la gravide. Beta-blocantele traverseaza bariera feto-placentara si pot determina hipotensiune arteriala, bradicardie si hipoglicemie la fat, pot sa scada perfuzia placentara cu deces al fatului, nasteri premature. Nu se va administra acest medicament la gravide decat in cazuri de urgenta, atunci cand potentialul beneficiu matern justifica riscul potential fetal. Tratamentul trebuie intrerupt cu 2-3 zile inainte de nastere. Daca acest lucru nu este posibil, nou-nascutul trebuie monitorizat in primele 2-3 zile de viata.
Deoarece este posibila excretia carvedilolului in laptele uman, nu se recomanda alaptarea in timpul terapiei cu Carvedilol LPH.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Datorita reactivitatii individuale la tratament, pot sa apara reactii adverse nervos centrale care pot sa afecteze atentia in special la inceputul terapiei, dar si la ajustarea dozelor. De aceea pacientii sunt avertizati sa nu conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje daca prezinta aceste reactii adverse.
Doze si mod de administrare
Carvedilol LPH trebuie administrat dupa mese astfel incat absorbtia sa fie mai lenta si efectele ortostatice evitate.
Dozele trebuie stabilite individual. Tratamentul trebuie inceput cu doze mici, care vor fi crescute progresiv la fiecare 7 – 14 zile, pana la atingerea efectului clinic dorit. Dupa prima doza si dupa fiecare crestere a dozei se recomanda masurarea tensiunii arteriale a pacientului in ortostatism la 1 ora de la administrarea dozei, pentru a exclude posibila hipotensiune arteriala ortostatica.
Tratamentul cu Carvedilol LPH se va intrerupe treptat, intr-o perioada de 1 - 2 saptamani. Daca tratamentul a fost intrerupt mai mult de 2 saptamani, se va relua cu cea mai mica doza.
Hipertensiune arteriala esentiala
Doza initiala recomandata este 12,5 mg carvedilol dimineata, dupa micul dejun, sau 6,25 mg
carvedilol, de 2 ori pe zi (dimineata si seara). Dupa 7 - 14 zile de tratament, posibil chiar dupa 2 zile, doza se va creste la 25 mg carvedilol dimineata sau 12,5 mg carvedilol de 2 ori pe zi. Dupa 14 zile de tratament, doza poate fi crescuta din nou, la 50 mg carvedilol pe zi. Pentru dozele indicate se recomanda utilizarea comprimatelor cu 6,25 mg, 12,5 mg si 25 mg carvedilol. Doza pentru o singura administrare nu va depasi 25 mg iar doza totala zilnica in tratamentul hipertensiunii arteriale nu va depasi 50 mg carvedilol.
Doza recomandata la inceputul tratamentului cu Carvedilol LPH este de 12,5 mg carvedilol de 2 ori pe zi, dupa mese. Dupa 7 - 14 zile de tratament, doza poate fi crescuta la 25 mg carvedilol de doua ori pe zi. Daca aceasta doza este ineficace, dupa 14 zile de administrare se poate mari doza la 50 mg carvedilol de 2 ori pe zi daca pacientul o tolereaza bine. Doza zilnica totala in tratamentul anginei pectorale cronice nu va depasi 50 mg carvedilol de 2 ori pe zi. In cazul pacientilor varstnici, doza maxima nu va depasi 25 mg carvedilol de 2 ori pe zi.
Insuficienta cardiaca cronica
Carvedilol LPH este recomandat a fi utilizat in completarea tratamentului standard, ca diureticele, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) si/sau digitala. Poate fi, de asemenea, administrat pacientilor care nu tolereaza inhibitorii ECA. Carvedilol LPH poate fi administrat pacientilor numai dupa ce dozele de diuretic, inhibitor ECA si digitala (daca este administrata) au fost stabilite.
Dozele trebuie individualizate. Pacientul trebuie sa fie sub monitorizare medicala atenta in primele 2 - 3 ore dupa doza initiala si dupa fiecare crestere a dozei, iar toleranta la medicament trebuie testata.
Daca apare
bradicardie (puls sub 55 batai/min.), doza de Carvedilol LPH trebuie redusa. Daca apar simptome de hipotensiune arteriala, trebuie intai redusa doza de diuretic sau inhibitor ECA, iar, daca aceste masuri sunt insuficiente, se va reduce si doza de Carvedilol LPH.
La initierea tratamentului cu Carvedilol LPH sau dupa cresterea dozelor, poate aparea o agravare temporara a insuficientei cardiace. In acest caz, trebuie crescuta doza de diuretic. Uneori este necesara reducerea temporara a dozei de Carvedilol LPH sau chiar intreruperea tratamentului. Cand starea clinica s-a stabilizat, tratamentul cu Carvedilol LPH si/sau cresterea dozelor pot fi reluate. Daca insuficienta cardiaca evolueaza spre o forma severa (clasa IV - NYHA), intregul tratament trebuie revizuit.
Doza initiala recomandata este de 3,125 mg carvedilol, de 2 ori pe zi. Daca aceasta doza este bine tolerata, poate fi crescuta treptat (la interval de 2 saptamani) pana la doza optima. Urmatoarele doze sunt de 6,25 mg carvedilol, de 2 ori pe zi, dupa aceea de 12,5 mg carvedilol, de 2 ori/zi si, in final, de 25 mg carvedilol, de 2 ori pe zi. In functie de doza administrata se vor alege comprimatele cu 6,25 mg, 12,5 mg sau 25 mg carvedilol. Pacientul trebuie sa utilizeze doza cea mai mare pe care o tolereaza bine. Doza maxima recomandata este de 25 mg carvedilol, de 2 ori pe zi. La pacientii care au peste 85 kg, doza poate fi crescuta cu atentie la 50 mg carvedilol, de 2 ori pe zi.
Ajustarea dozelor
La pacientii varstnici, se recomanda o doza de inceput mai mica: 6,25 mg carvedilol pe zi pentru tratamentul hipertensiunii arteriale si 6,25 mg carvedilol de 2 ori pe zi pentru tratamentul anginei pectorale; in cazul pacientilor cu insuficienta cardiaca asociata acestor afectiuni: 3,125 mg carvedilol zilnic pentru tratamentul hipertensiunii arteriale si anginei pectorale.
Omiterea unei doze
O doza omisa se va lua cat mai repede posibil. In orice caz, daca este momentul pentru urmatoarea doza, pacientul o va lua numai pe aceea si nu va lua o doza dubla.
Reactii adverse
Reactiile adverse ale carvedilolului sunt in general usoare si tranzitorii. Legatura cauzala intre acest medicament si anumite reactii adverse nu este clar stabilita. Incidenta anumitor reactii adverse precum ameteala, bradicardia, hipotonia si tulburarile vizuale este proportionala cu marimea dozei. Cel mai adesea, aceste reactii se produc la cresterea dozei, la pacientii cu insuficienta cardiaca si sunt, de obicei, tranzitorii.
Tulburari cardiace si vasculare
Bradicardie, hipotensiune arteriala ortostatica, tulburari de conducere intracardiaca, palpitatii, edeme periferice, extremitati reci, hipotensiune arteriala si sincopa. Rareori starea clinica se poate deteriora la pacientii cu insuficienta cardiaca (in special la cresterea dozei), exceptional la pacientii cu angina pectorala (intreruperea brusca a tratamentului poate determina infarct miocardic) si la cei cu
claudicatie intermitenta si sindrom Raynaud.
Tulburari ale sistemului nervos
Pot aparea urmatoarele reactii adverse: vertij sau ameteala, cefalee (in special la debutul tratamentului sau la ajustarea dozelor), somnolenta, insomnie, rareori modificari ale dispozitiei si starii mentale.
Ameteala cu sau fara hipotensiune arteriala ortostatica este reactia adversa cea mai frecventa a carvedilolului (aprox. la 6% din pacienti).
Tulburari gastro-intestinale
Carvedilolul poate determina senzatie de uscaciune a gurii, scaderea apetitului alimentar, greata sau durere abdominala (pana la 2%), diaree usoara, varsaturi, flatulenta, rar constipatie. Au fost raportate cazuri rare de afectare hepatica tranzitorie datorata carvedilolului. Daca prin teste biochimice este confirmata insuficienta hepatica, tratamentul cu Carvedilol LPH va fi intrerupt.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Ocazional, pot aparea dispnee, bronhospasm (mai ales la pacientii predispusi) si obstructie nazala.
Tulburari hematologice si limfatice
Au fost raportate cazuri izolate de trombocitopenie si leucopenie.
Tulburari renale si ale cailor urinare si tulburari ale aparatului genital si sanului
Beta-blocantele produc rareori tulburari de mictiune si de potenta. Functia renala poate fi, in mod exceptional, afectata (poate aparea insuficienta renala).
Tulburari endocrine si tulburari metabolice si de nutritie
Mai ales la diabetici, pot aparea hiperglicemie (la tipul II) sau hipoglicemie (mai ales la tipul I). Concentratiile plasmatice ale trigliceridelor pot creste (1%) si, de asemenea, nivelul colesterolului (rar).
Tulburari oculare
Pot aparea tulburari de vedere, scaderea secretiei lacrimale (care afecteaza purtatorii de lentile de contact) si iritatie oculara.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
La mai putin de 1% dintre pacientii tratati cu carvedilol pot aparea reactii de hipersensibilizare: prurit, rash, urticarie. La alte β-blocante au fost raportate cazuri individuale de psoriazis, alopecie, dermatita exfoliativa.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Au fost semnalate rar: dureri musculare, osoase (vertebrale).
Alte reactii adverse
Pot aparea oboseala, crestere in greutate, bufeuri si, rareori, parestezii.
Supradozaj
Supradozajul poate determina mai ales hipotensiune arteriala (cu ameteala sau vertij; posibil lipotimie) si bradicardie. De obicei este suficient sa se reduca doza sau sa se intrerupa temporar tratamentul.
In plus, supradozajul poate produce dispnee datorita bronhospasmului, varsaturi, insuficienta cardiaca, si in cazurile severe chiar soc cardiogen, tulburari ale constientei pana la coma, convulsii generalizate, tulburari de conducere si stop cardiac.
Se vor lua masuri pentru indepartarea medicamentului neabsorbit. Trebuie monitorizate atent functiile vitale ale pacientului in spitale sau in unitatile de terapie intensiva. Tratamentul este simptomatic, cu agonisti de receptori adrenergici.
Terapie posibila: orciprenalina si/sau glucagon pentru sustinerea functiei cardiace si a circulatiei; atropina si eventual un stimulator cardiac in caz de bradicardie excesiva; β2-simpatomimetice in caz de bronhospasm; noradrenalina ori norepinefrina in caz de vasodilatatie periferica; diazepam in caz de convulsii.
Durata tratamentului depinde de gradul de intoxicatie. In caz de intoxicatie severa, timpul de eliminare al carvedilolului poate fi prelungit. Pacientul va fi tinut sub observatie pana la stabilizare clinica.
Pastrare
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj. A se pastra la temperaturi sub 25ºC, in ambalajul original. A nu se lasa la indemana si vederea copiilor.
Ambalaj
Carvedilol LPH 6,25 mg
Cutie cu 2 blistere din PVC - PVDC alb opac/Al a cate 15 comprimate Cutie cu 100 blistere din PVC - PVDC alb opac/Al a cate 15 comprimate
Carvedilol LPH 12,5 mg
Cutie cu 3 blistere din PVC - PVDC alb opac/Al a cate 10 comprimate Cutie cu 100 blistere din PVC - PVDC alb opac/Al a cate 10 comprimate
Carvedilol LPH 25 mg
Cutie cu 3 blistere din PVC - PVDC alb opac/Al a cate 10 comprimate Cutie cu 100 blistere din PVC - PVDC alb opac/Al a cate 10 comprimate
Fabricant
S.C. LABORMED PHARMA S.A. Bd. Theodor Pallady nr. 44B Sector 3, Bucuresti, Romania
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata
LABORMED PHARMA S.A.
Bd. Theodor Pallady nr. 44B, Sector 3, Bucuresti, Romania
Data ultimei verificari a prospectului
Iunie 2019
