Preductal 20mg x 60 compr.film

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Acest medicament face obiectul unei monitorizari suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapida de noi INFORMATII referitoare la siguranta. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reactiilor adverse.

1. DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI

Preductal 20 mg comprimate filmate

2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA

Fiecare comprimat filmat contine diclorhidrat de trimetazidina 20 mg.

Excipienti: rosu cosenila A (E 124) 0,369 mg; galben amurg FCF (E 110) 0,0420 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimat filmat

Comprimate filmate rotunde, biconvexe.

4. DATE CLINICE

Indicatii terapeutice

Trimetazidina este indicata la adulti ca terapie adaugata la tratamentul simptomatic al pacientilor cu angina pectorala stabila insuficient controlati terapeutic sau care prezinta intoleranta la tratamentele antianginoase de prima linie.

Doze si mod de administrare

Doza recomandata este un comprimat care contine trimetazidina 20 mg, de 3 ori pe zi, in timpul meselor.

Grupe speciale de pacienti

Pacienti cu insuficienta renala

La pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi punctele 4.4 si 5.2), doza recomandata este 1 comprimat a 20 mg de doua ori pe zi, adica 1 comprimat dimineata si

1 comprimat seara, in timpul meselor.

Pacienti varstnici

Pacientii varstnici pot prezenta o expunere crescuta la trimetazidina, din cauza scaderii functiei renale in corelatie cu varsta (vezi punctul 5.2). La pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), doza recomandata este 1 comprimat a 20 mg de doua ori pe zi, adica 1 comprimat dimineata si 1 comprimat seara, in timpul meselor.

Cresterea dozelor la pacientii varstnici trebuie efectuata cu precautie (vezi punctul 4.4).

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea trimetazidinei la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Beneficiile tratamentului trebuie reevaluate dupa 3 luni de tratament si acesta trebuie intrerupt in absenta raspunsului terapeutic.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la punctul 6.1

Boala Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor nelinistite si alte tulburari de miscare

Insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Atentionari si precautii speciale pentru utilizare

Acest medicament nu constituie un tratament curativ pentru crizele de angina pectorala si nici nu este indicat ca tratament initial pentru angina instabila sau infarctul miocardic acut. Nu trebuie administrat la initierea tratamentului in ambulator si nici in primele zile de spitalizare.

In cazul crizelor de angina pectorala, trebuie reevaluata boala coronariana si reconsiderat tratamentul (tratament medicamentos, eventual revascularizare).

Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care trebuie investigate in mod regulat, mai ales la pacientii varstnici. In situatiile incerte, pacientii trebuie indrumati catre un medic neurolog pentru investigatii adecvate.

Aparitia tulburarilor de miscare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor nelinistite, tremorul si instabilitatea in mers, trebuie sa duca la intreruperea definitiva a tratamentului cu trimetazidina.

Aceste cazuri au o incidenta scazuta si sunt de obicei reversibile dupa intreruperea tratamentului. Majoritatea pacientilor s-a recuperat, in decurs de 4 luni dupa intreruperea administrarii de trimetazidina. Daca simptomele parkinsoniene persista mai mult de 4 luni dupa intreruperea administrarii medicamentului, trebuie solicitata opinia unui medic neurolog.

Pot aparea caderi, corelate cu cu instabilitatea in mers sau cu hipotensiunea arteriala, in special la pacientii care urmeaza tratament antihipertensiv (vezi punctul 4.8).

Se recomanda precautie la prescrierea trimetazidinei la pacientii care prezinta expunere crescuta:

• insuficienta renala moderata (vezi punctele 4.2 si 5.2)
• pacienti cu varsta peste 75 de ani (vezi punctul 4.2).

Preductal contine rosu cosenila A (E 124) si galben amurg FCF (E 110). Poate determina reactii alergice.

Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Pana in prezent, nu au fost raportate interactiuni cu alte medicamente.

Fertilitatea, sarcina si alaptarea

Sarcina

Nu exista date privind utilizarea trimetazidinei la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidentiat efecte nocive directe sau indirecte privind toxicitatea asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca masura de precautie, este de preferat sa se evite utilizarea Preductal 20 mg in timpul sarcinii.

Alaptare

Nu se cunoaste daca trimetazidina sau metabolitii sai se excreta in laptele uman. Nu poate fi exclus un oarecare risc asupra nou-nascutilor/sugarilor. Preductal 20 mg nu trebuie utilizat in timpul alaptarii.

Fertilitate

Studiile privind toxicitatea asupra functiei de reproducere nu au evidentiat efecte asupra fertilitatii la sobolanii de ambele sexe (vezi pct. 5.3).

Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice in studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experientei dupa punerea pe piata, au fost observate cazuri de ameteli sau somnolenta (vezi punctul 4.8) care pot influenta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

5. Reactii adverse

Reactiile adverse, definite ca evenimentele adverse considerate cel putin posibil datorate tratamentului cu trimetazidina, sunt clasificate dupa frecventa utilizand urmatoarea conventie:

foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si <1/10); mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100); rare (≥1/10000 si <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Datorita prezentei excipientilor rosu cosenila A (E 124) si galben amurg FCF (E 110) in compozitia medicamentului, pot sa apara reactii alergice.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale  http://www.anm.ro

Supradozaj

Sunt disponibile date foarte limitate privind supradozajul cu trimetazidina. Se recomanda tratament simptomatic.

PROPRIETATI FARMACOLOGICE

Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: alte medicamente pentru afectiuni cardiace, codul ATC: C01EB15.

Mecanism de actiune

Prin protejarea metabolismului energetic in celulele expuse la hipoxie sau ischemie, trimetazidina previne scaderea concentratiei intracelulare de ATP, asigurand astfel functionarea corecta a pompelor ionice si a fluxului transmembranar de sodiu-potasiu, mentinand astfel homeostazia celulara.

Potentarea oxidarii glucozei optimizeaza procesele energetice celulare, mentinand astfel un metabolism energetic adecvat in caz de ischemie.

In acelasi timp, trimetazidina favorizeaza productia fosfolipidelor membranare si incorporarea lor in membrana, protejand-o impotriva agresiunilor. Schimbarea substratului energetic, de la oxidarea acizilor grasi catre oxidarea glucozei, poate explica proprietatile antianginoase ale trimetazidinei.

Efecte farmacodinamice

La pacientii cu boala cardiaca ischemica, trimetazidina actioneaza ca substanta implicata in metabolism, mentinand la nivelul miocardului concentratii intracelulare ale fosfatului ce asigura o valoare energetica crescuta. Efectele anti-ischemice sunt obtinute fara efecte hemodinamice concomitente.

Eficacitate si siguranta clinica

Studiile clinice au demonstrat eficacitatea si siguranta trimetazidinei in tratamentul pacientilor cu angina pectorala cronica, fie in cazul administrarii in monoterapie, fie in cazul in care beneficiul tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.

Intr-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienti (TRIMPOL-II), trimetazidina (60 mg pe zi), adaugata la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de doua ori pe zi) timp de 12 saptamani, a imbunatatit semnificativ statistic parametrii probelor de efort si simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totala a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totala de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul pana la aparitia subdenivelarii cu 1 mm a segmentului ST +33,4 s, p=0,003; timpul pana la debutul episodului de angina pectorala +33,9 s, p<0,001; episoade de angina pectorala per saptamana -0,73, p=0,014; utilizare de nitrati cu actiune de scurta durata per saptamana -0,63, p=0,032, fara modificari hemodinamice.

Intr-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienti (Sellier), un comprimat cu eliberare modificata care contine trimetazidina 35 mg (administrat de doua ori pe zi), adaugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o data pe zi) timp de 8 saptamani, a determinat la un subgrup de pacienti (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o crestere semnificativa (+34,4 s, p=0,03) a timpului pana la aparitia subdenivelarii cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu placebo. O diferenta semnificativa a fost dovedita si in ceea ce priveste timpul pana la debutul episodului de angina pectorala (p=0,049). Nu s-au evidentiat diferente semnificative intre grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totala a efortului, capacitatea totala de efort si criterii cu privire la simptomatologia clinica).

Intr-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienti (studiul Vasco), au fost evaluate doua doze de trimetazidina (70 mg pe zi si 140 mg pe zi) adaugate la tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. In populatia generala, care a inclus atat pacienti asimptomatici cat si pacienti simptomatici, administrarea de trimetazidina nu a reusit sa demonstreze un beneficiu in ceea ce priveste atat rezultatele ergometrice (durata totala a efortului, timpul pana la aparitia subdenivelarii cu 1 mm a segmentului ST, timpul pana la debutul episodului de angina pectorala) cat si rezultatele clinice. Cu toate acestea, in subgrupul pacientilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a imbunatatit semnificativ durata totala a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo); p=0,001) si timpul pana la debutul episodului de angina pectorala (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).

Proprietati farmacocinetice

Dupa administrarea orala, absorbtia trimetazidinei este rapida, iar concentratia plasmatica maxima este atinsa in mai putin de 2 ore.

Dupa o singura doza orala de 20 mg clorhidrat de trimetazidina, concentratia plasmatica maxima este de aproximativ 55 ng/ml.

Dupa administrari repetate, concentratia plasmatica la starea de echilibru este atinsa dupa 24 – 36 ore si ramane stabila pe toata durata tratamentului.

Volumul aparent de distributie este de 4,8 l/kg, ceea ce sugereaza o difuzie buna in tesuturi. Legarea de proteine este redusa; masuratorile in vitro dau valori de 16%.

Trimetazidina este excretata in principal prin urina, in special in forma nemetabolizata. Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 6 ore.

Date preclinice de siguranta

Administrarea orala de doze repetate la caini, pana la doze de 40 de ori mai mari decat doza terapeutica si la sobolani pana la doze de 200 de ori mai mari, nu a indus nici un deces si nici modificari fizice, biologice, anatomo-biologice sau comportamentale.

Administrarea orala a unei doze de 100 de ori mai mare decat doza terapeutica la om nu a modificat functia de reproducere (fertilitatea, fertilizarea, sarcina, embriogeneza, alaptarea, dezvoltarea peri- si post-natala si performantele reproductive ale animalelor).

In studiile in vitro si in vivo nu s-au observat efecte mutagene.

PROPRIETATI FARMACEUTICE

Lista excipientilor

Nucleu

Stearat de magneziu

Amidon de porumb

Manitol

Povidona

Talc.

Film

Glicerol

Hipromeloza

Macrogol 6000

Stearat de magneziu

Galben amurg FCF (E 110)

Rosu cosenila A (E 124)

Dioxid de titan (E 171).

Incompatibilitati

Nu este cazul