Coldfexin Forte 1000 mg/12,2 mg X 10 plicuri pulbere pentru solutie orala

 

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 12013/2019/01-02-03

Anexa 2

 12014/2019/01

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI

Coldfexin 500 mg/12,2 mg pulbere pentru solutie orala

Coldfexin FORTE 1000 mg/12,2 mg pulbere pentru solutie orala

2. COMPOZITIE CALITATIVA SI CANTITATIVA

Fiecare plic contine paracetamol 500 mg si clorhidrat de fenilefrina 12,2 mg echivalent cu fenilefrina

10 mg.

Excipienti cu efect cunoscut:

Fiecare plic contine 1,83 g zahar, 17,5 mg aspartam (E 951), 1 mg sorbitol (E 420).

Fiecare plic contineparacetamol 1000 mg si clorhidrat de fenilefrina 12,2 mg echivalent cu fenilefrina

10 mg

Excipienti cu efect cunoscut:

Fiecare plic contine 3,8 g zahar, 35 mg aspartam (E 951), 1 mg sorbitol (E 420).

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Pulbere pentru solutie orala

Pulbere alba cu miros de lamaie

4. DATE CLINICE

4.1 Indicatii terapeutice

Tratament simptomatic de scurta durata al racelii si gripei (dureri, febra) in cazul asocierii cu congestie

nazala.

Coldfexin/Coldfexin FORTE este indicat la adulti si adolescenti cu varsta peste 16 ani.

4.2 Doze si mod de administrare

Doze

Adulti si adolescenti cu varsta peste 16 ani

Un plic se dizolva intr-o ceasca mica (125 ml) prin amestec cu apa fierbinte.

Adulti si adolescenti cu varsta peste 16 ani si greutate peste 50 ani

Un plic se dizolva intr-o cana (250 ml) prin amestec cu apa fierbinte.

Doza poate fi repetata la 4-6 ore.

2

Nu trebuie utilizate mai mult de 4 doze in 24 de ore.

Copii si adolescenti

Copii cu varsta sub 16 ani

Coldfexin/Coldfexin FORTE nu se recomanda pentru utilizare la copii cu varsta sub 16 ani fara

recomandarea medicului.

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta a functiei hepatice sau sindrom Gilbert, doza trebuie scazuta sau intervalul

dintre doze trebuie prelungit.

Insuficienta renala

In cazul insuficientei renale severe (clearance-ul creatininei < 10 ml/min) intervalul dintre doze trebuie

sa fie de cel putin 8 ore.

Varstnici:

Nu exista indicatii pentru care doza sa fie modificata la persoanele varstnice.

Se recomanda supraveghere medicala in cazul in care simptomele nu se amelioreaza sau se agraveaza

dupa 3 zile de tratament cu Coldfexin/Coldfexin FORTE.

Mod de administrare

Administrare orala dupa dizolvare in apa.

4.3 Contraindicatii

 Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

 Afectiune coronariana severa

 Hipertensiune arteriala

 Glaucom

 Hipertiroidism

 Pacientii care utilizeaza antidepresive triciclice

 Pacientii care au utilizat inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO) in ultimele 2 saptamani

 Insuficienta hepatica severa

 Hepatita acuta

 Abuz de alcool etilic

4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare

Utilizare cu prudenta la pacientii cu:

 Fenomen Raynaud

 Diabet zaharat

 Insuficienta renala moderata si severa

 Tulburari ale functiei ficatului: insuficienta hepatocelulara usoara pana la moderata (incluzand

sindrom Gilbert), insuficienta hepatica severa (Child-Pugh > 9), hepatita acuta si tratament

concomitent cu medicamente care afecteaza functia hepatica

 Anemie hemolitica

 Deshidratare

 Abuz de alcool etilic

 Malnutritie cronica

 Depletie de glutation datorata tulburarilor metabolice

 Hipertrofie de prostata

 Feocromocitom

3

Acest medicament nu trebuie administrat in asociere cu alte medicamente care contin paracetamol.

Doze mai mari decat cele recomandate pot determina afectare hepatica severa. Semnele clinice ale

afectarii hepatice nu devin evidente clinic decat dupa 2 zile dupa ingestie. Trebuie administrat un

antidot cat de curand posibil. De asemenea, vezi pct 4.9.

Trebuie evitate bauturile alcoolice, deoarece alcoolul etilic in asociere cu paracetamol poate determina

afectare hepatica.

Pacientii nu trebuie sa utilizeze alte medicamente simpatomimetice, incluzand alte produse

decongestionante nazale sau oftalmice.

Se recomanda prudenta in cazul pacientii cu astm care sunt sensibili la acidul acetilsalicilic, deoarece

in asociere cu paracetamol au fost raportate bronhospasme usoare (reactie incrucisata).

Fiecare plic contine zahar 1,8 g.

Fiecare plic contine zahar 3,8 g.

Acest lucru trebuie luat in considerare in cazul pacientilor cu diabet zaharat.

Coldfexin/Coldfexin FORTE contine zahar si sorbitol (E 420), aspartam (E 951) si sodiu.

Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza, sindrom de malabsorbtie la glucozagalactoza sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Aspartamul (E 951) este o sursa de fenilalanina. Poate fi daunator persoanelor cu fenilcetonurie.

Acest medicament contine mai putin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adica practic „nu

contine sodiu”.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Paracetamol

Medicamentele care actioneaza asupra enzimelor hepatice microzomale, precum alcool etilic,

barbiturice, anticonvulsivante cum sunt fenitoina, fenobarbital, metilfenobarbital si primidona,

rifampicina, inhibitorii de monoaminooxidaza si antidepresivele triciclice pot creste hepatotoxicitatea

paracetamolului, in special dupa supradozare.

Viteza de absorbtie a paracetamolului poate fi scazuta de medicamente anticolinergice (de exemplu

glicopironium, propantelina) si crescuta de metoclopramida sau domperidona si absorbtia redusa de

colestiramina.

Izoniazida reduce clearance-ul paracetamolului cu posibila potentare a actiunilor si/sau a toxicitatii,

prin inhibarea metabolismului acestuia la nivel hepatic. Efectul anticoagulant al warfarinei si a altor

medicamente cumarinice poate fi accentuat prin utilizare zilnica prelungita a paracetamolului cu risc

crescut de hemoragie; dozele ocazionale nu au efect semnificativ. Probenecid reduce clearance-ul

paracetamolului prin inhibarea conjugarii cu acidul glucuronic.

Utilizarea regulata a paracetamolului reduce metabolismul zidovudinei (risc crescut pentru

neutropenie).

Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al cloramfenicol poate fi prelungit de paracetamol.

Fenilefrina

Fenilefrina poate interactiona cu alte simpatomimetice, vasodilatatoare, alfa- si beta-blocanti sau alte

antihipertensive (incluzand guanetidina).

Efectul vasopresor al fenilefrinei poate fi potentat de digoxina, inhibitori MAO, antidepresive

triciclice cum sunt amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina sau doxepina sau tetraciclice

cum sunt maprotilina; antidepresive cum sunt fenelzina, acid izocarboxilic, nialamida, tranilcipromina,

moclobemida; medicamente pentru boala Parkinson cum sunt selegilina si altele cum este

furazolidonul.

Este contraindicat la pacientii care utilizeaza in mod curent sau la care a fost intrerupt de 2 saptamani

tratamentul cu inhibitori de monoaminoxidaza.

4

Copii si adolescenti

Este de asteptat ca frecventa, tipul si severitatea interactiunilor la copiii cu varsta peste 16 ani sa fie

similare cu cele de la adulti.

4.6 Fertilitate, sarcina si alaptarea

Sarcina

Paracetamol

Studiile epidemiologice asupra neurodezvoltarii la copiii expusi la paracetamol in utero arata rezultate

neconcludente.

Fenilefrina

Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea fenilefrinei la femeile gravide. Vasoconstrictia la

nivelul uterului si fluxul sanguin uterin redus asociate cu utilizarea fenilefrinei pot determina hipoxie

fetala. Pana vor fi disponibile mai multe informatii, utilizarea fenilefrinei trebuie evitata pe parcursul

sarcinii.

Alaptarea

Paracetamol

Paracetamol se elimina in laptele matern, dar nu in cantitati semnificative clinic. Datele disponibile

publicate nu contraindica alaptarea.

Fenilefrina

Nu sunt date disponibile referitoare la eliminarea fenilefrinei in laptele matern si nu exista rapoarte

referitoare la actiunea fenilefrinei asupra copilului alaptat. Pana cand vor fi disponibile mai multe date,

utilizarea fenilefrinei trebuie evitata la femeile care alapteaza.

In concluzie Coldfexin/Coldfexin FORTE nu este recomandat pe parcursul sarcinii si alaptarii.

Fertilitatea

Nu sunt dovezi din studiile non-clinice care sa indice efectele paracetamol asupra fertilitatii feminine

si masculine in dozele relevante clinic. Efectele fenilefrinei asupra fertilitatii feminine si masculine nu

au fost studiate.

4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii cu privire la capacitatea de a conduce masini sau de a folosi utilaje. Nu au

fost prezentate astfel de efecte pana in prezent.

4.8 Reactii adverse

Frecventa de aparitie a reactiilor adverse este clasificata dupa cum urmeaza:

Foarte frecvente (≥ 1/10),

Frecvente (≥ 1/100 si <1/10),

Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si <1/100),

Rare (≥ 1/10 000 si <1 / 1000),

Foarte rare (<1/10 000),

Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata pe baza datele disponibile).

Paracetamol

Aparate, Sisteme si organe Frecventa Simptome

Tulburari hematologice si Rare Discrazie sanguina incluzand tulburari

5

limfatice plachetare, agranulocitoza, leucopenie,

trombocitopenie, anemie hemolitica,

pancitopenie

Tulburari ale sistemului

imunitar

Rare Reactii alergice sau de hipersensibilitate

incluzand eruptii cutanate tranzitorii, urticarie,

anafilaxie si bronhospasm

Tulburari gastro-intestinale Foarte rare Pancreatita acuta

Tulburari hepato-biliare Rare Functie hepatica anormala (crestere a

transaminazelor serice), insuficienta hepatica,

necroza hepatica, icter

Tulburari cutanate si ale

tesutului subcutanat

Rare Hipersensibilitatea incluzand reactie cutanata

tranzitorie si urticarie, prurit, transpiratii,

purpura, angioedem

Tulburari renale si ale cailor

urinare

Foarte rare Nefrita interstitiala dupa utilizarea prelungita a

dozelor mari de paracetamol

Piurie sterila (urina tulbure)

Cu o frecventa necunoscuta au fost raportate eritem polimorf, edem al laringelui, soc anafilactic,

anemie, insuficienta hepatica si hepatita, afectare renala (insuficienta renala severa, hematurie, anurie),

efecte gastro-intestinale si vertij.

Au fost raportate cazuri foarte rare de reactii cutanate severe.

Copii si adolescenti

Este de asteptat ca frecventa, tipul si severitatea interactiunilor la copiii cu varsta peste 16 ani sa fie

similare cu cele de la adulti.

Fenilefrina

Copii si adolescenti

Este de asteptat ca frecventa, tipul si severitatea interactiunilor la copiii cu varsta peste 16 ani sa fie

similare cu cele de la adulti.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru

permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din

domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului

national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a

Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania

Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Aparate, sisteme si organe Frecventa Simptome

Tulburari ale sistemului

imunitar

Rare Reactii alergice sau de hipersensibilitate

incluzand eruptii cutanate tranzitorii, urticarie,

anafilaxie si bronhospasm

Tulburari ale sistemului

nervos

Foarte rare Pot sa apara insomnie, nervozitate, tremor,

anxietate, neliniste, confuzie, iritabilitate ameteli

si cefalee

Tulburari cardiace Rare Tahicardie, palpitatii

Tulburari vasculare Rare Crestere a tensiunii arteriale

Tulburari gastro-intestinale Frecvente Anorexie, greata si varsaturi

6

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

4.9 Supradozaj

Supradozajul cu paracetamol poate duce la afectarea ficatului care poate fi letala. Simptomele apar in

general in primele 24 de ore si cuprind: greata, varsaturi, anorexie, paloare si dureri abdominale sau

pacientii pot fi asimptomatici.

Supradozajul cu paracetamol poate provoca necroza celulelor hepatice care poate induce necroza

completa si ireversibila, determinand insuficienta hepatocelulara, acidoza metabolica si encefalopatie

care poate duce la coma si deces. Concomitent, au fost observate cresteri ale valorilor concentratiilor

plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactat dehidrogenazei si bilirubinei precum si

scaderea valorilor protrombinemiei care poate sa apara la 12 - 48 ore dupa administrare.

Afectarea hepatica este posibila la pacientii care au utilizat mai mult decat doza recomandata de

paracetamol.Cantitatile in exces de metabolit toxic (metabolizat in mod normal de glutation in cazul

ingestiei de paracetamol in doza normala) se leaga ireversibil la nivelul tesutului hepatic.

Unii pacienti pot prezenta risc crescut de afectare hepatica din cauza toxicitatii paracetamolului.

Factorii de risc includ:

 Pacienti cu boala hepatica

 Pacienti varstnici

 Copii

 Pacienti cu tratament pe termen lung cu carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidona,

rifampicina, sunatoare sau alte medicamente inductoare ale enzimelor hepatice

 Pacienti care consuma cu regularitate alcool etilic in exces

 Pacienti cu depletie de glutation de exemplu in cazul tulburarilor de alimentatie, fibrozei

chistice, infectiilor HIV, malnutritiei, casexiei

Simptome:

Simptomele supradozajului cu paracetamol apar in primele 24 de ore dupa administrare si constau in:

paloare,greata, varsaturi, anorexie si durere abdominala. Afectarea hepatica poate deveni aparenta

dupa 12-48 ore de la ingestie. Pot sa apara anomalii ale metabolismului glucidic si acidoza metabolica.

In intoxicatia severa insuficienta hepatica progreseaza spre encefalopatie, hemoragie, hipoglicemie,

edem cerebral si deces. Insuficienta renala acuta cu necroza tubulara sustinuta de durerea lombara,

hematuria si proteinuria pot sa apara chiar si in absenta afectarii renale severe. Au fost raportate

aritmia cardiaca si pancreatita.

Dupa utilizarea indelungata a dozelor mari de paracetamol poate sa apara hipokaliemie.

Abordare terapeutica

Spitalizare de urgenta

Trebuie prelevata o proba de sange pentru determinarea concentratiei plasmatice a paracetamolului. In

cazul unei supradoze acute, concentratia plasmatica de paracetamol trebuie masurata la 4 ore dupa

ingestie. Administrarea carbunelui activ ar trebui sa fie luata in considerare in cazul in care

supradozajul de paracetamol a fost ingerat cu o ora inainte.

Lavaj gastric

Antidotul N-acetilcisteina (NAC) se administreaza pe cale intravenoasa sau orala cat mai repede

posibil conform ghidului national de tratament.

Trebuie instituit tratament simptomatic.

5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: analgezice, alte analgezice si antipiretice;

7

Cod ATC: N02BE51.

Mecanism de actiune

Paracetamol

Paracetamol, in vivo are activitate analgezica si antipiretica, care este mediata prin intermediul

inhibarii ciclooxigenazei (COX) la nivelul sistemului nervos central.Desi acest mecanism este similar

cu cel pentru medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), paracetamol nu are activitate

antiinflamatorie si nu inhiba productia de tromboxan. Cai aditionale precum calea descendenta

dureroasa serotoninergica, pot fi implicate in efectul antinociceptiv al paracetamolului.

Fenilefrina

Fenilefrina este un agonist potent al adreno receptorilor alfa-1. Actiunea sa la nivelul receptorilor

periferici alfa 1 induce vasoconstrictie, la nivelul mucoasei nazale, care reduce edemul si congestia

nazala.

In cazul administrarii intravenoase, fenilefrina creste semnificativ rezistenta periferica (RP), presiunea

sanguina sistolica (PSS) si diastolica (PSD), in timp ce ritmul cardiac scade ca urmare a tahicardiei

reflexe.

Tulburarile hemodinamice determinate de fenilefrina IV difera in functie de varsta si de tensiunea

arterial bazala. Subiectii tineri normotensivi vor prezenta scaderi mai mari ale ritmului cardiac si o

crestere mai redusa a PSS comparativ cu persoanele hipertensive tinere si persoanele varstnice

normotensive, in timp ce persoanele varstnice hipertensive prezinta cel mai putin accentuat reflex

bradicardic si cea mai pronuntata crestere a PSS.

Fenilefrina administrata oral nu a demonstrat efecte cardiovasculare semnificative in dozele

recomandate de 10-12,2 mg administrate de patru ori pe zi. Dozele orale de 40-60 mg necesita

supraveghere clinica datorita efectelor cardiovasculare cum sunt cresterea presiunii diastolice si

bradicardia reflexa.

Interactiunile hipertensive apar intre aminele simpatomimetice cum este fenilefrina si inhibitorii de

monoaminooxidaza. Fenilefrina poate reduce eficacitatea medicamentelor beta-blocante si a celor

antihipertensive.

5.2 Proprietati farmacocinetice

Paracetamol

Absorptie/Distributie

Biodisponibilitatea absoluta a paracetamolului administrat pe cale orala este de 75% si depinde de

metabolizarea la nivelul primului pasaj. Tmax, desi dependent de forma farmaceutica, se situeaza de

obicei intre 30 si 120 de minute. Nivelul de absorbtie nu depinde de forma farmaceutica.

Eliminare

Timpul de injumatatire plasmatica este de aproximativ 2-2,5 ore.

Metabolizare

Metabolitii principali sunt glucuronoconjugati si sulfoconjugati (> 80%) care se elimina prin urina. O

cantitate mica de paracetamol (< 10%) se oxideaza la nivel hepatic prin intermediul citocromului

P4502E1 (CYP2E1). Aceasta reactie produce metabolitul intens reactiv N-acetil-p-benzoquinone

imina (NABI) care este responsabil pentru hepatotoxicitatea centrolobulara asociata cu supradozajul

de paracetamol.

Fenilefrina

Absorbtie/Distributie

In cazul administrarii prin perfuzie intravenoasa, concentratiile 3H-fenilefrinei libere cresc la finalul

perfuziei, urmand ca valorile plasmatice sa scada dupa un model bioexponential, de 80% in primele 15

minute urmate de o scadere lenta cu o medie a timpului de injumatatire plasmatica de 2 ore. In cazul

8

administrarii orale fenilefrina se absoarbe din tractul gastro-intestinal cu un maxim de absorbtie situat

intre 45 si 75 minute.

Eliminare

Dupa o faza scurta de eliminare rapida, timpul mediu de injumatatire plasmatica prin eliminare este de

2,5 ore. In starea de echilibru, volumul de distributie este de 340 l, indicand acumularea in anumite

compartimente de organ. Clearance-ul renal este doar o fractiune din totalul clearance-ului plasmatic.

Metabolizare

Datorita metabolismului extensiv la nivelul primului pasaj, biodisponibilitatea totala a fenilefrinei este

de aproximativ 38%, din care 1% este activ, fenilefrina non-conjugata.

Fenilefrina are activitate de decongestionant nazal la administrarea orala; substanta activa este

distribuita pe calea circulatiei sistemice catre patul vascular nazal. In cazul administrarii orale ca

decongestionant nazal fenilefrina se administreaza de obicei la interval de 4-6 ore.

5.3 Date preclinice de siguranta

Nu sunt disponibile studii conventionale care utilizeaza standardele acceptate in prezent pentru

evaluarea toxicitatii pentru reproducere si dezvoltare.

6. PROPRIETATI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor

Acid ascorbic

Sucroza

Aspartam (E951)

Aroma de lamaie (contine: uleiuri naturale de lamaie, arome de substante naturale, maltodextrina,

manitol (E 421), gluconolactona, guma arabica, sorbitol (E420), dioxid de siliciu coloidal anhidru si αtocoferol (E 307))

Zaharina sodica

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Acid citric anhidru

Citrat de sodiu

 6.2 Incompatibilitati

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

Solutia reconstituita in apa fierbinte: 1 ora.

 6.4 Precautii speciale pentru pastrare

Acest medicament nu necesita conditii speciale de pastrare.

A se pastra in ambalajul original pentru a fi protejat de lumina si umiditate.

6.5 Natura si continutul ambalajului

Pulbere pentru solutie orala ambalata plicuri laminate din hartie si aluminiu care sunt ambalate

intr-o cutie de carton.

Marimi de ambalaj:

9

Coldfexin 500 mg/12,2 mg pulbere pentru solutie orala si continutul ambalajului

Cutii cu 6, 10, 20 plicuri

Coldfexin FORTE 1000 mg/12,2 mg pulbere pentru solutie orala si continutul ambalajului

Cutie cu 10 plicuri

Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comecializate.

6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat in conformitate cu reglementarile

locale.

7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA

Sandoz S.R.L.,

Str. Livezeni nr. 7A,

540472 Targu Mures

Romania

8. NUMARUL AUTORIZATIEI PUNERE PE PIATA

12013/2019/01-03

12014/2019/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZARI SAU A REINNOIRII AUTORIZATIEI

Data ultimei reinnoiri a autorizatiei: Iunie 2019

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2022